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Glucósidos digitálicos (Digitalis compuestos) glucósidos cardíacos Farmacología General representan una familia de compuestos que se derivan de la planta dedalera (Digitalis purpurea). Los beneficios terapéuticos de la digital fueron descritos por primera vez por William Withering en 1785. Inicialmente, la digital se utiliza para tratar la hidropesía, que es un viejo término para el edema. Investigaciones posteriores descubrieron que la digital era más útil para el edema que fue causada por un corazón debilitado (es decir, insuficiencia cardíaca). Mecanismos de acción de los compuestos digitálicos son potentes inhibidores de Na celular / K ATPasa. Este sistema de transporte de iones mueve iones de sodio fuera de la célula y aporta los iones potasio en la célula. Esta función de transporte es necesario para la supervivencia de las células debido a la difusión de sodio en la célula y potasio difusión fuera de la célula por sus gradientes de concentración reduciría sus diferencias de concentración (gradientes) a través de la membrana celular con el tiempo. La pérdida de estos gradientes iónicos conduciría a la despolarización celular y la pérdida del potencial de membrana negativo que se requiere para la función celular normal. El Na / K ATPasa también juega un papel activo en el potencial de membrana. esta bomba es electrogénica porque transporta 3 iones de sodio fuera de la célula por cada 2 iones de potasio que entran en la célula. Esto puede añadir varios milivoltios negativos para el potencial de membrana en función de la actividad de la bomba. Los miocitos cardiacos, así como muchas otras células, tienen un intercambiador de Na - Ca (no una bomba que requiere energía activa) que es esencial para el mantenimiento de la homeostasis del sodio y calcio. El mecanismo exacto por el que funciona este intercambiador no está claro. Se sabe que el calcio y sodio pueden moverse en cualquier dirección a través del sarcolema. Además, tres iones de sodio se intercambian para cada calcio, por lo tanto, un potencial electrogénico es generado por este intercambiador. La dirección del movimiento de estos iones (ya sea interna o externa) depende del potencial de membrana y el gradiente químico de los iones. Sabemos también que un aumento en la concentración de sodio intracelular compite por calcio a través de este mecanismo de cambio que conduce a un aumento en la concentración de calcio intracelular. A medida que aumenta intracelular de sodio, el gradiente de concentración de conducción de sodio en la célula a través del intercambiador se reduce, reduciendo de este modo la actividad del intercambiador, lo que disminuye el movimiento del calcio fuera de la célula. Por lo tanto, los mecanismos que conducen a una acumulación de sodio intracelular causan una acumulación subsiguiente de calcio intracelular debido a la disminución de la actividad de la bomba de cambio. Mediante la inhibición de la Na / K ATPasa, glucósidos cardíacos causan la concentración de sodio intracelular aumente. Esto lleva a una acumulación de calcio intracelular a través del sistema de intercambio de Na - Ca. En el corazón, aumento del calcio intracelular provoca más calcio para ser lanzado por el retículo sarcoplásmico. haciendo de ese modo más calcio disponible para unirse a la troponina C, lo que aumenta la contractilidad (inotropismo). La inhibición de las Na / K ATPasa en el músculo liso vascular causa la despolarización, que causa la contracción del músculo liso y la vasoconstricción. Por mecanismos que no se comprenden totalmente, los digitálicos también aumentan la actividad eferente vagal al corazón. Esta acción parasimpaticomiméticos de la digital reduce la velocidad de disparo sinoauricular (disminuye chronotropy negativo de la frecuencia cardíaca) y reduce la velocidad de conducción de los impulsos eléctricos a través del nódulo auriculoventricular (dromotropy negativo). Farmacocinética y toxicidad La larga vida media de los digitálicos requiere consideraciones especiales en la dosificación. Con una vida media de 40 horas, la digoxina requeriría varios días de dosificación constante para alcanzar el estado estacionario, los niveles plasmáticos terapéuticos (digitoxina con una vida media de 160 horas, requeriría casi un mes). Por lo tanto, al iniciar el tratamiento, un régimen de dosificación que implica especial para la digoxina, el intervalo de concentración terapéutica en plasma es de 0,5 - 1,5 ng / ml. Es muy importante que los niveles plasmáticos terapéuticos no se supere, porque los digitálicos tienen una ventana relativamente estrecha seguridad terapéutica. Las concentraciones plasmáticas superiores a 2,0 ng / ml pueden conducir a la intoxicación por digital, que se manifiesta como arritmias, algunos de los cuales pueden ser potencialmente mortales. Si se produce toxicidad con digoxina, puede tomar varios días para que las concentraciones plasmáticas caigan a niveles seguros, debido a la larga vida media. Hay disponible para toxicidad de la digoxina un Fab inmune (Digibind) que se puede utilizar para reducir rápidamente los niveles de digoxina en plasma. la administración de suplementos de potasio también puede revertir los efectos tóxicos de la digoxina si la toxicidad está relacionada con hipocalemia (ver abajo). Interacciones con otros medicamentos Muchos medicamentos de uso común interactúan con los digitálicos. El antiarrítmicos de clase IA, quinidina. compite con digoxina para los sitios de unión y deprime la depuración renal de la digoxina. Estos efectos aumentan los niveles de digoxina y pueden producir toxicidad. interacciones similares ocurren con los bloqueadores de los canales de calcio y fármacos antiinflamatorios no esteroideos. Otros fármacos que interactúan con los digitálicos son amiodarona (Clase III antiarrítmicos) y los betabloqueantes. Los diuréticos pueden interactuar con la digoxina indirectamente debido a su potencial para disminuir los niveles plasmáticos de potasio (hipopotasemia es decir, producir). resultados hipocalemia en el aumento de la digoxina unión a la Na / K ATPasa (posiblemente a través de aumento de la fosforilación de la enzima) y por lo tanto mejora la digoxins terapéuticos y efectos tóxicos. La hipercalcemia aumenta aumenta inducidas por digital en el calcio intracelular, que puede conducir a una sobrecarga de calcio y el aumento de la susceptibilidad a las arritmias inducidas por digital. La hipomagnesemia también sensibiliza el corazón a las arritmias inducidas por digital. Usos Terapéuticos Usos terapéuticos de la insuficiencia fracción de eyección del inotropismo Digitalis compuestos Corazón precargar la congestión / edema Arritmias conducción nodal AV pulmonar (efectos parasimpaticomiméticos) de la frecuencia ventricular en el flúter y fibrilación cardíaca insuficiencia fibrilación compuestos digitálicos se han utilizado históricamente en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica, debido a su efecto cardiotónico. Aunque los tratamientos nuevos y más eficaces para la insuficiencia cardíaca están disponibles, están siendo ampliamente utilizados los digitálicos. Los estudios clínicos en pacientes con insuficiencia cardiaca han demostrado que la digoxina, cuando se utiliza en combinación con diuréticos y vasodilatadores, mejora la fracción del gasto cardíaco y la expulsión, y reduce las presiones de llenado y la presión de enclavamiento capilar pulmonar (esto reduce la congestión pulmonar y edema) cambios de ritmo cardíaco muy poco. Estos efectos son de esperar para un fármaco que aumenta el inotropismo. Aunque el efecto directo de la digoxina en los vasos sanguíneos es la vasoconstricción, cuando se administra a pacientes en la insuficiencia cardíaca, la resistencia vascular sistémica cae. Esto muy probablemente el resultado de la mejora en el gasto cardíaco, lo que conduce a la retirada de los mecanismos compensatorios vasoconstrictores (por ejemplo, la actividad adrenérgica simpático y la angiotensina II influencias). los digitálicos tienen un pequeño efecto diurético directo en los riñones, lo cual es beneficioso en pacientes con insuficiencia cardiaca. La fibrilación auricular y el aleteo auricular y la fibrilación plomo aleteo de una frecuencia ventricular rápida que puede poner en peligro el llenado ventricular (debido a la disminución del tiempo de llenado) y reducen el gasto cardíaco. Por otra parte, la taquicardia ventricular crónica puede conducir a insuficiencia cardíaca. los digitálicos, como la digoxina, son útiles para reducir la frecuencia ventricular cuando está siendo impulsado por una alta frecuencia auricular. El mecanismo de este efecto beneficioso de la digoxina es su capacidad para activar los nervios eferentes vagales al corazón (efecto parasimpaticomiméticos). activación vagal puede reducir la conducción de impulsos eléctricos en el nodo atrioventricular hasta el punto que algunos de los impulsos será bloqueado. Cuando esto ocurre, un menor número de impulsos llegan a los ventrículos y las caídas de tasa ventricular. La digoxina también aumenta el período refractario efectivo dentro del nodo auriculoventricular. Los fármacos específicos Tres compuestos digitálicos diferentes (glucósidos cardíacos) se enumeran en la tabla siguiente. El compuesto usado más comúnmente en los EE. UU. es la digoxina. Ouabaína se utiliza principalmente como una herramienta de investigación. (Ver www. rxlist. com para más detalles sobre la digoxina). Efectos secundarios, contraindicaciones y advertencias El principal efecto secundario de los compuestos digitálicos es la arritmia cardiaca, especialmente taquicardias auriculares y bloqueo auriculoventricular. los digitálicos están contraindicados en pacientes que son hipocaliémica, o que tienen un bloqueo auriculoventricular o el síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW). insuficiencia renal conduce a niveles plasmáticos de digoxina mejoradas debido a la digoxina es eliminado por los riñones. pacientes de edad avanzada, magras son más susceptibles a la toxicidad de la digital, ya que a menudo han reducido la función renal, y su masa muscular reducida aumenta los niveles plasmáticos de digoxina a una dosis dada porque el músculo Na / K ATPasa actúa como un gran reservorio de unión para la digital. Un análisis de 2012 del ensayo AFFIRM determinó que la digoxina aumentó significativamente la mortalidad por todas las causas en pacientes con fibrilación auricular. Esto pone en duda la práctica de utilizar digoxina para disminuir la frecuencia ventricular en pacientes con fibrilación auricular. Exención de responsabilidad: Estos materiales son sólo con fines educativos, y no son una fuente de asesoramiento toma de decisiones médicas. 2005-2015 Richard E. Klabunde, todos los derechos reservados Desarrollo Web por Jimp Estudio